Эдуард Джавадов: «Болезнь Марека»

Болезнь Марека — это вирусное заболевание, представляющее угрозу для птицеводства по всему миру. Это пятая лекция онлайн-курса «Вирусные и бактериальные болезни птичьего стада» от Эдуарда Джавадова и Оксаны Новиковой. В лекции вы узнаете об истории открытия болезни, её патогенезе, симптомах, а также о схемах вакцинации, разработанных для защиты птицы.

История открытия и экономический ущерб от болезни Марека

Сегодня мы обсудим ещё одно серьёзное заболевание — болезнь Марека, которая была впервые зарегистрирована более 100 лет назад. В 1907 году венгерский учёный Йозеф Марек описал эту инфекцию у кур. До последнего времени болезнь наносит значительный экономический ущерб. Например, до 1990-х годов, когда была создана вакцина, только в Соединённых Штатах Америки птицеводческая отрасль несла убытки на сумму более 100 млн долларов ежегодно, и всё это — из-за болезни Марека.

Изначально заболевание носило название «нейролимфоматоз птиц», так как при вскрытии обнаруживалось поражение нервной ткани и лимфоидных органов. На данный момент ветеринарные врачи могут с гордостью заявить, что болезнь Марека стала первой инфекционной болезнью, а также первым опухолевым заболеванием, для которого была разработана вакцина.

Тогда, в начале прошлого века, для других инфекционных болезней у животных и у человека вакцины ещё не существовало. Сегодня мы уже знаем, что медицинская наука активно разрабатывает вакцины против опухолевых заболеваний, например, против папилломавирусной инфекции у человека, но первой была именно вакцина против болезни Марека. Важно отметить, что эта болезнь может относиться как к хроническим, так и к острым заболеваниям.

Что такое болезнь Марека: основные сведения

Болезнь Марека сопровождается такими патологическими процессами, как аутоиммунное состояние у птицы и разрастание опухолевой ткани, в основном лимфоидных опухолей. Заболевание вызывается вирусом, относящимся к семейству Herpesviridae. Это ДНК-содержащий вирус, который, условно, подразделяют на три серотипа.

Хочу подчеркнуть, что это именно условное деление, так как оно недостаточно для полного понимания, однако наука выделяет три серотипа. К первому серотипу относят онкогенные вирусы, к которым относятся все патогенные и вакцинные штаммы, а также вирулентные штаммы. Второй серотип включает неонкогенные вирусы, а третий серотип условно связывают с вирусом герпеса индеек — инфекционным заболеванием индеек. Важно отметить, что на начальных этапах производства вакцин против болезни Марека использовался именно этот штамм.

Формы болезни Марека: классическая и острая

Болезнь Марека подразделяется на два вида: классическую форму и острое течение болезни.

При классической форме наблюдается стёртое течение инфекции. Это выражается в изменениях в глазах и поражении нервов, что может проявляться не сразу и развиваться постепенно.

Острая форма болезни, напротив, возникает внезапно и протекает очень быстро. Её сопровождает высокая смертность среди птиц, и при вскрытии часто обнаруживаются опухоли в различных органах.

Вакцинация против болезни Марека: ключевые аспекты

В Российской Федерации, как и в мире, были разработаны вакцины против болезни Марека из вирусов всех трёх серотипов: первого, второго и третьего. Сегодня существуют вакцины как зарубежного производства, так и отечественные, на основе всех трёх серотипов. Мнения ветеринаров по поводу их эффективности разнятся. Некоторые считают, что лучше всего работает вакцина из первого серотипа, другие утверждают, что сочетание второго и третьего серотипов даёт лучший результат, а в ряде случаев эффективна только вакцина из третьего серотипа.

На сегодняшний день чаще всего применяется вакцина, основанная на первом серотипе. Однако стоит отметить, что первая вакцина против болезни Марека, разработанная в начале 70-х годов, была создана на основе вируса герпеса индеек, то есть из третьего серотипа.

С гордостью можно сказать, что эта вакцина была разработана в Советском Союзе, впервые в нашем Всесоюзном (теперь Всероссийском) научно-исследовательском ветеринарном институте птицеводства, в том числе при участии академика Коровина. Вакцина применялась более десяти лет, но со временем врачи стали замечать, что иммунитет, обеспечиваемый этой вакциной, не был достаточно сильным для защиты птицы. В результате возникли разговоры о том, что отечественные производители не способны создать эффективную вакцину, и тогда птицеводы начали переходить на вакцины из первого серотипа, производимые за рубежом.

Тем не менее, в нашем институте провели проверки и установили, что вакцины как из первого, так и из третьего серотипа способны вызывать напряжённый иммунитет. Однако вопрос, почему на птицефабриках эффективность вакцины оказалась недостаточной? Здесь нужна предварительно рассказать о патогенезе болезни и как протекает иммуногенез после вакцинации.

Патогенез болезни Марека и иммуногенез после вакцинации

Вакцинация птицы проводится в первые дни её жизни, а точнее — в первые часы после рождения цыпленка, прямо в инкубатории. Первая вакцина, с которой сталкивается цыпленок, — это вакцина против болезни Марека.

Важно понимать, что вакцинация не предотвращает проникновение патогенного вируса в организм птицы. Она лишь предотвращает развитие опухолей. Это означает, что если патогенный вирус попадёт в организм, он будет там циркулировать пожизненно. Аналогично ведет себя и вирус вакцины против болезни Марека — попав однажды в организм, он остаётся там на всю жизнь.

Это характерно для всех герпесвирусов. Например, у человека вирус простого герпеса, который вызывает высыпания на губах при простуде, тоже остаётся в организме навсегда после первичного заражения. Хотя иммунитет против герпеса не является пожизненным, после перенесённого воспаления вирус возвращается в нервные ганглии, где и остаётся на всю жизнь.

Иммунная реакция на вакцину: особенности серотипов

Вакцина из третьего серотипа работает так же эффективно, как вакцина из первого серотипа. Однако в нашем институте была разработана альтернативная схема вакцинации против болезни Марека. Могу привести примеры из практики, когда врачи, обращаясь к нам, жалуются, что вакцина раньше помогала, а теперь перестала работать. Чаще всего проблема не в вакцине, а в том, что мы слишком часто используем одну и ту же вакцину, не применяя альтернативные или ротационные схемы вакцинации.

Для примера, в нашем институте было установлено, что цыпленок, вакцинированный первым серотипом, имеет более высокую иммуногенность, если его родители были вакцинированы третьим серотипом, чем если бы он был вакцинирован вакциной третьего серотипа. Это связано с тем, что у суточных цыплят в организме содержится большое количество материнских антител, которые нейтрализуют часть вируса при вакцинации.

Хочу отметить, что при герпесвирусе работает не только клеточный иммунитет, но и частично работает гуморальное звено иммунитета. Поэтому наша рекомендация состоит в том, чтобы цыплят, полученных от родителей, вакцинированных третьим серотипом, вакцинировать вакциной другого серотипа, но не третьим.

Теперь расскажу и покажу несколько патологических картинок, иллюстрирующих, как протекает болезнь Марека. Это часто проявляется нервными признаками, связанными с демиелинизацией нервных волокон.

В таких случаях мы наблюдаем птицу, которая не может двигаться: она лежит на боку или у нее парализована конечность — чаще всего нижняя конечность или крыло. Также можно заметить опухолевое разрастание в различных органах и тканях, особенно в лимфоидных органах, таких как печень и поджелудочная железа.

Как дифференцировать болезнь Марека и лейкоз

Ветеринарный врач должен четко дифференцировать болезнь Марека и лейкоз. Патологоанатомически и макроскопически различить эти заболевания бывает сложно, хотя многие ветеринарные специалисты уверены, что смогут точно отличить их только на вскрытии. 

Однако существуют определенные нюансы. Опухоль при болезни Марека обычно локализована и имеет четкие контуры, то есть можно различить границу между опухолевой и здоровой тканью. В случае лейкоза опухолевое разрастание более диффузное, что затрудняет диагностику. 

Важно отметить, что я часто говорю, что это не означает 100%-й диагноз. На вскрытии специалист может отличить одно заболевание от другого с точностью до 90%. Еще одно отличие — болезнь Марека поражает более молодых цыплят, обычно от 120 до 180 дней, и часто проявляется, когда птица начинает яйцекладку (возраст около 130−150 дней). Лейкоз, наоборот, чаще развивается у более взрослых птиц, старше 200 дней. Но еще раз повторюсь, «более» — это не означает, что на 100%.

Окончательно диагноз можно поставить только в лаборатории. Гистологические исследования, проведенные специалистом, помогут обнаружить характерные изменения, присущие болезни Марека.

На слайде я показал, как видоизменяются нервные волокна. В данном случае это утолщение седалищного нерва, на правой его части. Это процесс демиелинизации.

Для окончательного подтверждения диагноза нужно отобрать такие нервы и отправить их на гистологическое исследование. Только гистолог сможет точно определить, является ли демиелинизация следствием болезни Марека.

Необходимость вакцинации бройлеров против болезни Марека

До сих пор ведутся споры о необходимости вакцинации бройлеров против болезни Марека. Некоторые ветеринарные специалисты, в том числе дипломированные врачи с высшим образованием, утверждают, что вакцинировать бройлеров не нужно, потому что болезнь проявляется только после 120 дней, а бройлеры живут всего 35-38 дней, и они не успеют заболеть. 

Однако хочу пояснить, что болезнью Марека заражается цыпленок в первые две недели жизни. После этого возраста заражение становится практически невозможным из-за возрастной устойчивости. Это как детские болезни: дети могут болеть паратитом или свинкой, но взрослые — нет. В случае болезни Марека также развивается возрастная устойчивость.

Важно понимать, что болезнь Марека — это хроническое заболевание с длительным инкубационным периодом. Цыпленок заражается в первые две недели, а симптомы болезни могут проявиться лишь через 110-130 дней. Любая инфекционная болезнь, включая болезнь Марека, имеет инкубационный, парадромальный и клинический этапы. Инкубационный период — это тоже болезнь, несмотря на отсутствие клинических признаков. Патологический процесс в организме происходит даже в этот период.

В качестве примера могу привести онкологическое заболевание у человека: оно может быть обнаружено случайно, во время диспансеризации, когда человек не ощущает никаких симптомов. Но это не означает, что он не болен. 

Хочу задать вопрос специалистам: когда нет клинических признаков, но патологический процесс, например, онкологический, всё же продолжается в организме, как вы думаете, кто из вас скажет, что это не больной человек? Это больной человек, так же как и цыпленок, который, несмотря на отсутствие явных симптомов, также болен. И в процессе этого заболевания происходят аутоиммунные реакции, поражения нервной системы, иммунной системы, а также проявляются секундарные инфекции, о которых я упоминал, когда читал лекцию по болезни Гомбора.

В начале 2000-х годов мы предложили вакцинировать всех бройлеров в России против болезни Марека. Некоторые птицефабрики следуют этой рекомендации, а другие утверждают, что у них нет патологии. Однако отсутствие опухолевых заболеваний не означает отсутствие других патологий. Например, увеличение случаев колибактериоза может быть связано с тем, что бройлеры не были вакцинированы против болезни Марека.

Повторюсь, на нашем взгляд, вакцинация бройлеров против болезни Марека обязательна. Ранее органы Россельхознадзора не рекомендовали вакцинацию, а теперь поддерживают эту практику. Я считаю, что вакцинация должна быть обязательной для всех бройлеров.

Методы и схемы вакцинации

Вакцина против болезни Марека вводится обязательно парентерально. Хотя в нашем институте был период, когда профессор Николай Дмитриевич Предыбайло разрабатывал метод аэрозольной вакцинации с использованием сухой вакцины. Почему сухой? Потому что в ней вирус свободен, а в жидких вакцинах вирус связан с клеткой. Все вакцины против болезни Марека клеточно связанные и должны храниться, транспортироваться в жидком азоте, поскольку они довольно нежные и капризные. Вакцина вводится подкожно или внутримышечно.

В США еще в 90-х годах был разработан метод вакцинации прямо в куриный эмбрион на 17-18 день инкубации. Вакцина вводится через аллантоисную полость, и цыпленок, который вылупляется, уже будет иммунным. В его в организме уже диссеминирован вакцинный вирус против болезни Марека и такой цыпленок не будет подвержен заражению.

В Российской Федерации неоднократно возникали попытки внедрить метод вакцинации в эмбрион. Для этого некоторые хозяйства закупали специализированное оборудование, например, машину InovaJect, которая автоматически вводит вакцину с помощью специально разработанного механизма. Важно отметить, что не существует угрозы травмирования эмбриона при такой вакцинации, несмотря на опасения некоторых ветеринарных специалистов. Они утверждают, что эмбрионы и яйца не стандартизированы, и в случае ненадлежащей сортировки может возникнуть ситуация, когда игла проникнет слишком глубоко в эмбрион и повредит его, например, попадет в головной мозг. На самом деле, вакцинация обычно проводится либо в аллантоисную полость, либо непосредственно в тушку эмбриона, чаще всего в плечевую мышцу.

Хотел бы сказать несколько слов о схемах вакцинации. Повторюсь, что вакцинацию необходимо проводить в первые часы инкубации, сразу после того как цыплята выбраны из выводных шкафов. Это важный момент для успешной профилактики болезни Марека.

Во многих хозяйствах вакцинацию проводят даже до сортировки цыплят по полу, то есть до отделения петушков от курочек. Это имеет смысл, поскольку в яичном птицеводстве петушков уничтожают, и таким образом экономятся несколько часов, чтобы провести первую вакцинацию.

Что касается схем вакцин, то на сегодняшний день существует множество мнений. Некоторые ветеринары считают, что лучше использовать бивалентную вакцину, другие же придерживаются мнения, что достаточно вакцины только против первого серотипа. Некоторые уже рекомендуют трехвалентную вакцину, которая была разработана в Институте защиты животных, когда двухвалентная вакцина перестала оказывать нужный эффект. Однако я с самого начала выступал против применения трехвалентной вакцины и по-прежнему считаю, что если мы хотим не только защитить цыплят на момент вакцинации, но и заботиться о будущем потомстве, то трехвалентную вакцину использовать не следует.

Возвращаясь к ротационной или альтернативной схеме вакцинации, я уже объяснял, что если родители имеют антитела против третьего серотипа, то их потомство лучше вакцинировать вакциной, не включающей этот серотип. Например, можно использовать вакцину из первого серотипа, поскольку антитела от третьего серотипа недостаточно нейтрализуют вакцину первого серотипа.

Небольшая задача для размышления. Если родители иммунизированы трехвалентной вакциной, и в их организме есть антитела против всех трех серотипов, чем тогда вакцинировать потомство, когда нейтрализация обязательно произойдет? По сути, вакцины против третьего серотипа можно считать последним козырем в рукаве. После ее использования, вакцинировать потомство от этих родителей будет уже нечем. Поэтому на сегодняшний день лучше практиковать ротацию вакцин, меняя одну на другую, и ни в коем случае не использовать все три серотипа одновременно.

Технология производства вакцин от болезни Марека

Два слова о том, как готовится вакцина против болезни Марика. Она производится на культуре клеток, это всегда культуральный вирус, который готовится либо на матрасах, либо на баллонах. На сегодняшний день эта вакцина, из всех живых вакцин, является одной из самых трудоемких и дорогостоящих, однако без вакцинации птиц против болезни Марика нам не обойтись.

Прежде всего, племенные хозяйства должны проводить вакцинацию, а во вторую очередь — несушка. Сегодня я хотел подчеркнуть, что вакцинацию необходимо проводить и для бройлеров. Я бы на бройлерах остановился на третьем серотипе, так как эти птицы живут недолго. Третий серотип обеспечит защиту в течение первых 35 дней, что позволит нам гарантировать защиту иммунной системы птицы и снизить экономические потери за счет меньшего числа случаев колибактериоза и других секундарных инфекций.

Все лекции онлайн-курса «Вирусные болезни сельскохозяйственной птицы» от Эдуарда Джавадова, проведённого в 2021 году, доступны в текстовой версии, а также в формате подкаста. Курс создан в рамках образовательного проекта от «Сфера Медиагруппа».

Лекция 1. Грипп птиц: возможности вакцинопрофилактики
Лекция 2. Ньюкаслская болезнь
Лекция 3. Инфекционный бронхит кур
Лекция 4. Болезнь Гамборо
Лекция 6. Инфекционная анемия цыплят
Лекция 7. Прогрессивные методы вакцинопрофилактики в промышленном птицеводстве
Лекция 8. Метапневмовирусная инфекция птиц
Лекция 9. Малоизученные болезни сельскохозяйственной птицы

Эдуард Джавадов, доктор ветеринарных наук, академик РАН, заслуженный деятель науки РФ, профессор кафедры эпизоотологии им. В.П. Урбана, директор Научно-исследовательского консультационно-диагностического центра по птицеводству ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины»